Après sept années d'errance, Cascabel, décide de rentrer dans son pays : le Chili. Isidora, une petite fille de 7 ans, l'y attend. Sur les bords de l'Amazone, il rencontre Babieca et ses trois extravagants occupants. Eux aussi sont en route pour le Grand Sud. Ensemble, ils vont traverser une Amérique qui n'a toujours pas été découverte.